الرئيسية التحكم التسجيل
 

 
 
العودة   منتديات الكيمياء الحيوية للجميع > الكيمياء الحيوية > المناعة - Immunology
 
 

المناعة - Immunology الاجسام المضاده و الانتيجينات و طرق تفاعلها في الجسم

إضافة رد
 
 
 
أدوات الموضوع انواع عرض الموضوع
 
 
 
 
قديم 05-19-2008, 12:13 AM   #1
احمد الاخصائي
ملك الكيمياء الحيوية للجميع
 
الصورة الرمزية احمد الاخصائي

 









احمد الاخصائي غير متواجد حالياً
افتراضي الذئبة الحمامية الجهازية Systemic Lupus Erythematous

الذئبة الحمامية الجهازية Systemic Lupus Erythematous


مقدمة Introduction:

الذئبة الحمامية الجهازية SLE مرض جهازي التهابي مزمن يتميز بوجود التهاب المفاصل Arthritis والآفات الجلدية Skin lesions كمظاهر سريرية رئيسية, وبإصابة الجملة العصبية المركزية CNS والكلية Kidney كإمراضية شديدة. يترافق بعدد من الأضداد المناعية الجائلة في الدم, مع تغيرات في مستويات المتممة Complement. وتنجم إصابات النسج فيه عن الفعالية المناعية الحاصلة.



الوبائيات Epidemiology:

الانتشار Prevalence: يختلف انتشاؤ المرض حول العالم, فبينما يبلغ في بريطانيا نحو 12 حالة لكل 100,000 , يصل في السويد إلى نحو 39 حالة لكل 100,000, ويكون أعلى عند الإفريقيين.
الجنس Sex: يحدث عند المرض عند النساء في سن النشاط التناسلي بنسبة 1:9 , مما يدل على وجود تأثيرات هرمونية لها علاقة بحدوث المرض. وما يؤكد وجود هذه التأثيرات زيادة حدوث المرض عند الرجال المصابين بمتلازمة كلاينفلتر Klinefelter’s syndrome, زيادة شدة المرض أثناء الحمل, وتساوي نسبة الإصابة بين الرجال والإناث بعد سن الضهي Menopause.
العمر Age: يحدث المرض عادة عند النساء الشابات في العقدين الثاني الثالث من العمر, بينما يمكن أن يصاب الرجال في أي عمر كان.
العرق Race: يختلف انتشار المرض بحسب الأعراق, وتعد النساء الزنوج الأمريكيات أكثر الأعراق إصابة. وتكون عند هؤلاء المصابات مستويات مرتفعة من أضداد ds-DNA, كما تكون الإصابة الكلوية لديهن أشد.


السببيات Etiology:

حتى الآن لا توجد علامة واضحة لسبب حدوث المرض, لكن يعتقد بوجود عدد من الأسباب المحتمل أن تكون وراء حدوث المرض:
العوامل الوراثية Genetic Factors:
يوجد عدد من الدلائل الذي يشير لوجود آليات مورثية متدخلة في حدوث المرض, حي يتوافق حدوث المرض عند التوائم متماثلة اللواقح , كما تنتشر الأضداد المناعية في دم أقارب مرضى الذئبة الحمامية الجهازية , كما يزداد حدوث المرض عند الأشخاص ذوي معقدات توافق نسيجي MHC تتضمن HLA-DR3,HLA-DR2 و HLA-B8.
العوامل البيئية Environmental Factors:
تتدخل العوامل الخارجية في حدوث المرض, حيث أن بدء الهجمة بعد التعرض للشمس يوحي بوجود عوامل خارجية. كما أن تناول بعض الأدوية أو التعرض لبعض السموم يمكن أن يؤدي لحدوث المرض. كما توجد نظريات تقوم على وجود إنتانات خارجية (فيروسية Viral أو جرثومية Pacterial) تعمل على إثارة الفعالية المناعية وبدء عمل الأضداد المناعية على الأنسجة المختلفة في الجسم.
العوامل المناعية Immunological Factors:
إن تفعيل اللمفاويات البائية B cells يؤدي إلى زيادة في إنتاج الأضداد antibodies لعدد كبير من المستضدات الذاتية Autoantigens, كما أن تشكل مركبات المتممة Complement و الفشل في إزالتها من الدوران يؤدي لتوضع المعقدات في الأنسجة المختلفة, كما يلاحظ وجود ضعف للخلايا التائية T cells في السيطرة على المناعة في الجسم, وأيضاً زيادة إفراز غير طبيعية في السيتوكينات (IL-1 و IL-2).
العوامل الهرمونية Hermonal Factors:
تعد الذئبة الحمامية الجهازية SLE مرضاً شائعاً عند الإناث الصغيرات بالعمر, لكن من المحتمل أن العوامل الهرمونية لها علاقة بتطور المرض أكثر من حدوثه, ويعتقد أن الأستروجين Estroge يؤدي لزيادة تفعيل الخلايا البائية B cells وحيدة النسيلة Monoclonal التي تعطي الأضداد الجائلة في الدم.
التأثير على التموت الخلوي Apoptosis:
تم اكتشاف اضطرابات في الموت الخلوي المبرمج Apoptosis عند مرضى الذئبة الحمامية SLE, ويعتقد أن هذا الخلل يؤدي إلى نقص في تموت الخلايا التائية T cells المفعلة ذاتياً أو إلى نقص في تموت الخلايا البائية B cells المنتجة للأضداد الذاتية.


الفيزيولوجية المرضية Pathophysiology:

إن السبب الرئيسي في حدوث التظاهرات السريرية للذئبة الحمامية الجهازية SLE ومرافقاتها هو التغيرات في الوظيفة الخلوية Cellular والخلطية Humoral المناعية.
تتوضع معقدات ضد – مستضد antigen-antibody complexes الجائلة في الدوران في الأوعية الدموية والكبب الكلوية Renal Glomerulus, فتتشكل استجابة ضدها مؤدية لتخرب تلك النسج. تعد هذه المعقدات علامة مميزة للمرض الفعال, وإن حجمها, حلوليتها, تركيزها, ومواصفات مركبات المتممة المرتبطة معها بالإضافة لإلى قوة الجريان الدموي تحدد بشكل رئيسي مدى قدرتها على التوضع في الأنسجة.
يؤدي خلل الجهاز الشبكي البطاني Reticuloendothelial إلى نقص في عملية طرح المعقدات المناعية الجائلة في الدم مؤدية لزيادة عددها, ويلاحظ أن الذئبة الحمامية SLE تنتشر عند الأشخاص الذين لديهم حذف في مورثة C4a, ربما بسبب نقص القدرة على تصريف المعقدات المناعية عندهم.
تؤدي الأضداد الذاتية Autoantibodies سواء الناجمة عن تفعيل مناعي نوعي لعدد من اللمفاويات lymphocytes وحيدة النسيلة monoclonal تجاه مستضدات نوعية أو تلك الناجمة عن تفعيل لعدد من الخلايا البائية B cells متعددة النسيلة polyclonal, تؤدي هده الأضداد إلى تغيرات في النسج المرتبطة معغها. فتأثر بعض الأضداد على مكونات الدم مؤدية إلى نقص في العناصر الثلاث, كما يؤثر بعضها الآخر على الخلايا اللمفاوية lymphocytes مؤدية لتثبيطها. بعض الأضداد تستطيع الوصول للدماغ مؤدية لاضطراب في وظائف العصبونات Neurons. كما تشكل المعقدات المناعية autoimmune complexes العامل الأساسي في الإمراضية الكلوية.


التشريح المرضي Pathology:

1. التغيرات المجهرية المميزة :
- الأجسام الهيماتوكسيلينية Hematoxylin Bodies: كتل لا شكل لها من مواد نووية مرتبطة بأضداد مناعية تتواجد في الأنسجة الرخوة المصابة وتتلون بالأحمر البنفسجي عند صبغها بالهيماتوكسيلين Hematoxylin. يؤدي ابتلاعها من قبل العدلات Neutrophils إلى تشكيل ما يسمى بخلية الذئبة الحمامية LE Cell


التنخرات الفيبرينية Fibroind Nicrosis: في الذئبة الحمامية الجهازية SLE, يمكن للمعقدات الناجمة عن ارتباط كل من DAN, أضداد DNA, والمتممة أن تتلون بالأيوزين Eosin في جدر الأوعية الدموية والنسج الرخوة, مؤدية لتشكيل ما يسمى النخرات الفيبرينية.


آفات ورق البصل Onion-skin Lesions: هي آفات مميزة للذئبة تتوضع في الشرايين الطحالية Splenic وتسمى بآفات ورق البصل بسبب التوضع متحد المركز للكولاجين Collagen حول هذه الآفات. تشكل غالياً التهابات وعائية Vasculitis شافية.


التغيرات النسيجية:
- الجلد Skin: على الرغم من أن التغيرات الجلدية في الحالات الخفيفة لا تتجاوز الارتشاح Infiltrate اللمفاوي غير النوعي, إلا أن الآفات الذئبية الأكثر نوعية تظهر توضعاً للغلوبولينات المناعية والمتممة في الوصل بين البشرة Epithelium والأدمة Derma مترافق مع النخر. ويمكن مشاهدة التهابات أوعية Vasculitis صريحة في الأوعية الأدمية.
- الكلية Kidney: يؤدي توضع المعقدات المناعية إلى إصابات نسيجية مختلفة للنسيج الكلوي. وتفيد الخزعة الكلوية في تحديد هذه الإصابات ومدى انتشارها وتطورها. من أهم هذه الإصابات:
a. النمط I : هو النمط النسيجي الطبيعي Normal.
b. النمط II :الآفة الميزانشيمية Mesangial disease: تشير إلى فرط خلوية Hypercellularity ميزانشيمية ناجمة عن توضع الغلوبولينات المناعية Immunoglobulin وتعد الأكثر مشاهدة عند مرضى الذئبة.


. النمط III : التهاب الكبب المنمي البؤري Focal Proliferative Nephritis: يتضمن فرط خلوية Hypercellularity منتشرة بشكل مقطعي في الكبة Glomerulus وأقل من 50% من الكبب Glomeruli.

d. النمط VI: التهاب الكبب المنمي المنتشر Diffused Proliferative Nephritis: يتضمن فرط خلوية Hypercellularity منتشرة في أكثر من مقطع من الكبة Glomerulus وأكثر من 50% من الكبب Glomeruli.



e. النمط V: التهاب الكبب الغشائي Membranous Nephritis: يتألف من توضعات للغلوبولينات المناعية في المنطقة تحت الظهارية Subepithelial للغشاء القاعدي للكبة الكلوية Glomerulus دون فرط خلوية Hypercellularity




- الجهاز العصبي المركزي CNS: يمكن أن تظهر التهابات الأوعية Vasculitis الكبيرة في بعض المناطق البؤرية داخل الدماغ, لكن الآفات الالتهابية للأوعية الصغيرة, الاحتشاءات المجهرية Microinfarcts, والنزوف المجهرية Microhemorrhages أكثر شيوعاً.




المظاهر السريرية Clinical Features:

تعتبر الذئبة الحمامية الجهازية SLE مرضاً متعدد الأجهزة, لذلك فإن مرافقاته تشمل عدداً من الأجهزة:
المرافقات الجهازية Systemic Manifestations:
يعد الوهن Fatigue, الحرارة Fever, ونقص الوزن من أهم الشكايات الجهازية المرافقة للذئبة الحمامية الجهازية SLE.
المرافقات العصبية Neurological Manifestations:
تحدث الإصابات العصبية البؤرية Focal أو المعممة generalized عند نحو 50% من مرضى الذئبة الحمامية الجهازية SLE. تتضمن المرافقات العامة صداعاً شديداً, اكتئاب Depression, نفاسات psychoses, اضطرابات معرفية cognitive disturbances, ونوب Seizures معممة . قد تترافق النفاسات عند بعض المرضى بارتفاع في الأضداد البروتينية الريبية Anti-ribosomal P. تتضمن الإصابات البؤرية النوب الموضعة Focal seizures, الشلل الشقي hemiparesis, اضطرابات الأعصاب القحفية cranial nerve deficits,التهاب النخاع المعترض myelitis transverse. ينمكن أن تحدث إصابة عصبية محيطية تأخذ شكل التهاب العصب الوحيد المتعدد mononeuritis multiplex.
المرافقات الجلدية Skin Manifestations:
يعد طفح الفراشة Butterfly Rash (أو الطفح الوجني Malar Rash) بالإضافة للآفات القريصية Discoid Lesions المزمنة من العلامات التقليدية للذئبة الحمامية الجهازية. تظهر الآفات الفقاعية bullous الفقاعية الحطاطية maculopapular بشكل أقل. كما قد تظهر آفات شبه صدافية Psoriasiform غير تندبية مترافقة مع إيجابية أضداد Ro. كما أن تقرحات الأغشية المخاطية mucous membrane ulceration,التهاب الأوعية Vasculitis في الأصابع, الحساسية الضوئية Photosensitivity, والحاصات Alopecia تعد من العلامات الأساسية في الذئبة الحمامية الجهازية SLE.



المرافقات المفصلية Musculoskeletal Manifestations:
تعد الإصابة المفصلية أشيع الإصابات السريرية حيث تصيب أكثر من 90% من المرضى. وتظهر الإصابة المفصلية مشابهة لتلك الموجودة في الداء الرثياني RA, حيث تصيب المفاصل الصغيرة بشكل متناظر Symmetric. يصبح المفصل المصاب مؤلماً لكن دون تغير في شكله. وتحدث التشوهات Deformities المفصلية بشكل نادر, ويمكن في بعض الأحيان أن تترافق مع تشوهات مشابهة للموجودة في الداء الرثياني RA في حالة نادرة تدعى (Jaccoud’s Arthropathy).
المرافقات الكلوية Renal Manifestations:
تحدث الإصابات السريرية الكلوية عند نحو 30% من المرضى, لكن معظم المرضى لديهم إصابات نسيجية كلوية وبمراحل مختلفة. تظهر الإصابة الفعالة على شكل تغيرات في القيم البولية الطبيعية (الكريات الحمراء RBC. الكريات البيضاء WBC, والاسطوانات Casts), كما تترافق بارتفاع في مستويات البولة الدموية BUN والكرياتينين Creatinin دالة على سوء الوظيفة الكلوية. ويمكن للخزعة الكلوية أن تشخص نوع الأذية الكلوية الحاصلة والتي تتراوح بين:
1. التهاب الكبب الميزانشيمي Mesangial nephritis: الأكثر شيوعاً والأخف وطأة, قد يكون غير عرضي مع بيلة بروتينية Proteinuria خفيفة ولا يحتاج للعلاج.
2. التهاب الكبب المنمي البؤري Focal proliferative nephritis: ذو إنذار جيد.
3. التهاب الكبب المنمي المنتشر Diffuse proliferative nephritis: الأكثر سوءاً, يترافق مع ارتفاع الضغط الشرياني, بيلة بروتينية شديدة Proteinuria, ودرجة من الفشل الكلوي Renal insufficiency, تترافق الحالات الشديدة مع أهلة crescents.
4. اعتلال الكبب الغشائي Membranous glomerulopathy: يترافق عادة مع كميات كبيرة من البيلة البروتينية Proteinuria والمتلازمة النفروزية Nephrotic Syndrome.
المرافقات الرئوية Pulmonary Manifestations:
تحدث الإصابات الرئوية عند نحو 60% من المرضى. ويعد التهاب الجنب Pleurisy والانصباب الجنبي Pleura effusion أشيع المرافقات الرئوية. ومن الممكن أن تحدث مرافقات أخرى مثل الصمة الرئوية pulmonary embolism, ذات الرئة الذئبية lupus pneumonitis, الداء الرئوي الخلالي الذئبي المزمن chronic lupus interstitial lung disease, نفث الدم hemoptosis, وارتفاع الضغط الرئوي pulmonary hypertension. كما يمكن أن يحدث تليف في الحجاب الحاجز مؤدياً لحدوث متلازمة الرئة المنكمشة Shrinking lung syndrome.
المرافقات القلبية الوعائية Cardiovascular Manifestations:
تحدث الإصابات القلبية عند نحو 25% من المرضى. ويعد التهاب التامور Pericarditis شائعاً عند هؤلاء المرضى. كما يمكن أن يحدث التهاب العضلة القابية myocarditis مؤدياً لحدوث اللانظميات arrhythmias. ويمكن أن تحدث إصابات الصمام الأبهري Aortic Valve أو الاعتلالات القلبية Cardiomyopathy بالإضافة لالاتهاب الشغاف العقيم non-infective endocaditis (متلازمة Libman-Sacks) بشكل نادر. وعائياً, قد تحدث متلازمة رينو Raynaud’s, والخثرات thromboses الشريانية والوريدية.
المرافقات العينية Ophthalmological Manifestations:
يمكن أن يؤدي التهاب الأوعية الشبكية Retinal Vasculitis إلى احتشاءات infarcts (الأجسام شبه الخلوية Cytoid bodies) والت تظهر على شكل نتحات exudates ونزوف. من الممكن أن يحدث أيضاً التهاب فوق الصلبة Episcleritis, التهب الملتحمة conjunctivitis, أو التهاب العصب البصري optic neuritis. تحدث متلازمة جوغرن Sjogren’s Syndrome عند 15% من مرضى الذئبة الحمامية الجهازية SLE.



المرافقات الهضمية Gastrointestinal Manifestations:
من الممكن للذئبة الحمامية الجهازية SLE أن تسبب أعراضاً هضمية أشيعها القرحات الفموية Mouth ulcers. يمكن أن يؤدي التهاب الأوعية المساريقية Mesenteric Vasculitis إلى إحداث آفات التهابية في الأمعاء الدقيقة small bowel. إصابة الكبد غير شائعة, لكن من الممكن أن يحدث التهاب كبد مناعي ذاتي autoimmune hepatitis ناجم عن الأضداد الذئبية lupoid antibodies.


التشخيص Diagnosis:

المعايير التشخيصية Diagnostic Criteria:
نظراً لتنوع الأعراض والعلامات وتداخلها في جميع الأجهزة تم اعتماد معايير تشخيصية للذئبة الحمامية الجهازية SLE, وجود 4 أو أكثر من المعايير التالية مشخص للذئبة:
المعايير الجلدية المخاطية Mucocutaneous Criteria (4):
1. الحساسية للضوء Photosensitivity.
2. الطفح الوجني Malar Rash: حمامى Erythema مختلطة مع اندفاع وجني.
3. تقرحات Ulcers فموية وأنفية بلعومية.
4. طفح قريصي Discoid Rash: آفات حمامية مرتفعة.
المعايير الجهازية Systemic Criteria (5):
5. التهاب المفاصل Arthritis ( غير مؤتكل non-erosion, مفصلين أو أكثر polyarthritis, متناظر symmetric).
6. التهاب مصليات Serositis (التهاب جنب Pleurisy أو التهاب تامور Pericarditis).
7. كلوياً Renal: بيلة بروتينية Proteinuria أو اسطوانات خلوية cellular casts.
8. تغيرات دموية (فقر دم انحلالي Hemolytic Anemia, نقص الكريات البيض leukocytopenia, نقص الصفيحات thrombocytopenia).
9. الاضطرابات العصبية النفسية (نوبات Seizures أو نفاسات Psychosis).
المعايير المخبرية Lab Value Criteria (2):
10. أضداد dsDNA, أضداد Sm, أو أضداد antiphospholipid.
11. إيجابية أضداد مضادات النوى ANA.
على الرغم من أن بعض الموجودات الإيجابية كالحاصات Alopecia, ندبات التهاب الأوعية حول الظفر Periungua Vasculitis, ومستويات المتممة Complement غير موجودة ضمن المعايير التشخيصية, إلا أنها موجهة بقوة نحو الذئبة الحمامية الجهازية SLE.
المخبر Lab:
تعد الموجودات المخبرية من أهم الاستقصاءات في تشخيص ومتابعة مريض الذئبة الحمامية الجهازية SLE.
يظهر التعداد الدموي CBC وجود نقص عام في عناصر الدم. فبسبب الأضداد الذاتية ضد الكريات البيضاء يحدث نقص الكريات البيضاء Leukocytopenia والذي يكون خاصة على حساب اللمفاويات Lymphocytopenia. كما تؤثر الأضداد الذاتية على الصفيحات Platelets مؤدية لحدوث قلة في الصفيحات Thrombocytopenia. يعد فقر الدم الانحلالي Hemolytic Anemia شائعاً. تزداد سرعة التثفل ESR في سياق المرض وتتناسب زيادتها مع شدته عند بعض المرضى.
تظهر أضداد النوى المصلية ANA تقريباً عند معظم المرضى (95%), وتعد أضداد الـDNA ثنائي الطاق Anti ds-DNA نوعية Specific للذئبة الحمامية الجهازية SLE, لكنها تظهر فقط عند 70% من المرضى, خاصة أولئك الذين يعانون من مرافقات شديدة مثل الإصابة الكلوية.
تعد أضداد سميث Anti-Sm الأكثر نوعية للذئبة, لكنها توجد فقط عند 30 -40 % من المرضى. كما يمكن حصر أضداد Anti SSA/Ro , Anti SSB/La عند نحو 15ّ% من المرضى, لكنها أكثر شيوعاً في متلازمة جوغرن Sjogren’s Syndrome والذئبة الولادية Neonatal Lupus.
تتضمن الأضداد المناعية الأخرى أضداد البروتينات النووية الريبية Anti-RNP والتي تترافق مع داء النسج الرخوة المختلط Mixed Connective Tissue Disease. وأضداد الجسيم الريبي البروتيني Anti-ribosomal P والذي يتواجد في بعض حالات الإصابة الدماغية.
يمكن أن تظهر أضداد الفوسفوليبيد عند نحو 35% - 45% من المرضى, حيث يتم التحري عن أضداد الكارديوليبين Cardiolipin antibodies و أضداد تخثر الذئبة Lupus Anticoagulant للبحث عن متلازمة أضداد الفوسفوليبيد Anitphpspholipid Antibodies Syndrome مرافقة للذئبة, وعادة ما يظهر لهؤلاء المرضى فعالية خثرية عالية.
يعد نقص المتممة Hypocomplementemia من العلامات الهامة على فعالية المرض, حيث يلاحظ نقص في كل من قيم C3,C4 و CH50.
يلاحظ أيضاً ارتفاع في مستوى الغلوبولينات المناعية Immunoglobulin خاصة من النوع IgM ,IgG. كما يلحظ وجود إيجابية كاذبة False Positive لاختبار الإفرنجي Syphilis عند نحو ثلث المرضى.
الدراسات الشعاعية Imaging Studies:
تعطي الصور الشعاعية للمفاصل القليل من المعلومات حول الذئبة الحمامية الجهازية SLE والتي تتضمن غياب التآكلات في المفاصل المصابة, كما يمكن أن تظهر حدوث Jaccoud Arthropathy بالتشوهات الحاصلة, ويعد نقص العظم Osteopenia حول المفصل وتورم النسج الرخوة أشيع الموجودات الشعاعية.
تعد الصور الشعاعية الصدرية وسيلة هامة للكشف عن الأمراض الرئوية الخلالية Interstitial والمرافقات الرئوية الأخرى للذئبة الحمامية الجهازية SLE.
يلعب الرنين المغناطيسي MRI دوراً هاماً في الكشف عن الإصابات الدماغية التي تتضمن التغيرات في المادة البيضاء, والتهابات الأوعية Vasculitis. هذه التغيرات غير نوعية.





التدبير Management:

توجه المعالجة نحو المظاهر التي تحدث عند المريض, وليس بالضرورة أن تكون المعالجة حاوية على الستيروئيدات Steroids. يجب أن يعي المرضى أن إنذار مرضهم أفضل مما يتوقعون, وأن المداومة المستمرة على الأدوية مع الابتعاد عن مثيرات الهجمة كالأشعة فوق البنفسجية UV, الأدوية وغيرها.
تشكل الواقيات الشمسية الموضعية خاصة تلك الحاوية على باراأمينوبنزويك أسيد PABA فعالة في حماية نحو ثلث المرضى الذين لديهم حساسية ضوئية Photosensitivity.
تلعب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDs دوراً هاماً في تدبير الحرارة Fever, الألم المفصلي Arthralgia والتهاب المصليات Serositis. يمكن أن تؤدي هذه الأدوية إلى ارتفاع طفيف في الأنزيمات الكبدية .
رغم أن آلية تأثيرها ما تزال مجهولة, تفيد الأدوية المضادة للملاريا Antimalarial Drugs كالكلوروكين Chloroquine والهيدروكسي كلوروكين Hydroxychloroquine في معالجة الوهن Fatigue, الإصابات الجلدية, والتهاب المفاصل Arthritis في سياق الذئبة الحمامية الجهازية SLE. نادراً ما يؤدي الاستخدام المزمن لهذه الأدوية للعمى, ويجب أخذ استشارة عينية كل 6 أشهر عند استخدامها.
تعتبر الستيروئيدات القشرية Corticosteroids الوسيلة الأساسية لإخماد الهجمات الشديدة من المرض. ويشك التهاب المفاصل Arthritisوالتهاب المصليات Serositis المزمنان المعندان على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDs أحد الاستطبابات الرئيسية لاستعمالها جهازياً. تتضمن الاستطبابات أيضاً كلاً من الانحلال الدموي Hemolysis الشديد, نقص الصفيحات Thrombopenia المهدد للحياة, الالتهاب الرئوي Pnumonitis, الآفات العصبية المركزية والمحيطية, الأمراض القلبية والعضلية المفصلية, الإصابة الكلوية, والتهابات الأوعية Vasculitis. وتختلف الجرعة باختلاف شدة الحالة. قد نحتاج بعض الأحيان لاستخدام جرعات كبيرة عبر الوريد IV High Dose في بعض الحالات الشديدة, كالإصابات الكلوية والعصبية الشديدة. لابد من الانتباه للتأثيرا ت الجانبية للاستخدام المزمن للستيروئيدات, حيث يمكن أن يحدث النخر غير الوعائي Avascular Nicrosis في كل من عظام الورك, العضد, والركبة عند ثلث المرضى. بالإضافة إلى التأثيرات الجهازية الأخرى للستيروئيدات.
يمكن أن تستخدم الأدوية السامة للخلايا Cytotoxic Drugs كالأزاتيوبرين Azathioprine والسيكلوفوسفاميد Cyclophosphamide في الحالات الشديدة من الذئبة الحمامية الجهازية SLE, خاصة الإصابات الكلوية. ويتم استخدام السيكلوفوسفاميد Cyclophosphamide عادة لمعالجة الشكل المنمي المنتشر لالتهاب الكبب والكلية Diffuse Proliferative Glomerulonephritis وفي معالجة الحالات الشديدة من الذئبة التي لا تستجيب للستيروئيدات.
تحتاج بعض حالات الذئبة لأدوية مساعدة, حيث يستخدم الفينوتوئين Phynytoine والفينوباربيتال Phynobarbital كوسيلة هامة للسيطرة على النوبات Seizures المرافقة, كما يمكن استخدام مضادات النفاسات Antipsychotic للسيطرة على النفاسات المرافقة للمرض.


الاختلاطات Complications:

- تشكل الانتانات الانتهازية Opportunistic التالية لاستخدام الأدوية المثبطة للمناعة Immunosuppressive أشيع الاختلاطات.
- تحدث التنخرات العظمية Osteonicrosis, خاصة في الركبة والورك, عند الاستخدام المديد للستيروئيدات Steroids.
- يمكن أن يحدث الداء التصلبي الشرياني Atherosclerotic الباكر والاحتشاءات القلبية Myocardial Infarctions في سياق الذئبة الحمامية الجهازية SLE.


الإنذار Prognosis:

أصبحت نتائج المعالجة أفضل مما كانت عليه في فترة ما قبل الستيروئيدات, ويمكن للحالات الخفيفة من المرض أن تهجع بفترة طويلة. لكن ما زالت الإصابات الكلوية والاختلاطات الخمجية Infectious التالية أشيع أسباب الوفيات, بينما تشكل الإصابات العصبية سبباً هاماً للعجز. ويعد الإنذار سيئاً عند وجود مرافقات كلوية أو عصبية.


الحمل والذئبة الحمامية الجهازية Pregnancy and SLE:

يؤدي الحمل عادة لبدء أو استفحال Exacerbation الذئبة الحمامية الجهازية SLE. وتكون الخصوبة Fertility طبيعية في سياق لمرض عدا الحالات الشديدة منه. وعند حدوث الحمل عند امرأة مصابة بالذئبة يجب إيقاف جميع الأدوية عدا جرعات منخفضة من الستيروئيدات Steroids, الأسبرين Aspirin والهيدروكسي كلوروكين Hydroxychloroquine عند الحاجة.
يمكن أن تؤدي الذئبة عند بعض المريضات إلى إسقاطات متكررة, هؤلاء المريضات لديهن غالباً أضداد فوسفوليبيد Antiphospholipid antibodies في الدم, ويمنه عند هذه المريضات إعطاء مانعات الحمل الفموية Oral Contraceptive, عدا ذلك يمكن إعطاء موانع الحمل الفموية OCP الحاوية على الاستروجين Estrogen بكميات قليلة بأمان.


الذئبة الولادية Neonatal Lupus:

يمكن أن تحدث الذئبة الولادية NL عند المولودين لأمهات لديهن ارتفاع في قيم أضداد SSA/Ro Anti في الدم. تنتقل هذه الأضداد الوالدية عبر المشيمة للجنين مؤدية لإصابات مناعية. تتضمن مظاهرها الأكثر شيوعاً آفات جلدية شبيه بالذئبة سريعة الزوال, وقد يحدث نقص الصفيحات Thrombocytopenia وانحلال الدم Hemolysis. لكن الاختلاط الأكثر خطورة يحدث عند ارتباط الأضداد المناعية بالنسج القلبية للوليد مؤدية لحدوث الحصار القلبي الولادي Congenital Heart Block.يمكن أن يؤدي انتقال الأضداد من الأم للجنين إلى أحداث أمراض مناعية ذاتية Autoimmune أخرى خلاف الذئبة الحمامية الجهازية SLE.


الذئبة المحدثة بالأدوية Drug - induced Lupus:

تتظاهر هذه الحالة على شكل ألم مفصلي Arthralgia, حرارة Fever, طفح Rash, والتهاب تامور Pericarditis. وتكون الإصابة العصبية والكلوية نادرة.
تحدث هذه المتلازمة بعد تناول أدوية تؤدي إلى فعالية مناعية مشابهة لتلك في الذئبة الحمامية الجهازية SLE. يعد الهيدرالازين Hydralazine, البروكائين أميد Procainamid, الإيزونيازيد Isoniazid, والفينوتوئين Phenytoin من أهم الأدوية المحدثة للمرض, إلا أنه قد يحدث بواسطة أدوية أخرى كالبنسيلامين Penicillamine, ميتيل دوبا Methyl-dopa,بروبينيل يوراسيل PTU, والكوينيدين Quinidine.
مناعياً, تبقى مستويات المتممة طبيعية أثناء الهجمة, وتكون أضداد ds-DNA سلبية, بينما ترتفع أضداد الهيستون Histone Antibodies عند أكثر من 95% من المرضى, إلا أنها غير نوعية.
يمكن لبعض الأدوية أن تحدث متلازمة شبيهة بالذئبة بشكل أقل من السابقة, ولا تؤدي لارتفاع في أضداد الهيستون لكنها قد تترافق مع أضداد ds-DNA أو ANCA:
- يمكن مشاهدة أضداد ds-DNA خاصة في المرض المحدث بالأدوية المضادة لعامل التنخر الورمي Anti TNF مثل إنفليكسيماب Infleximab أو الانترفيرون ألفا Intrferon a.
- يمكن مشاهدة ANCA عند الداء المحدث بالمينوسيكلين Minocycline أو بشكل غير نظامي في الداء المحدث بالهيدرالازين Hydralazine.
عادة ما تزول الأعراض في فترة تتراوح بين 6 أسابيع و 7 أشهر من إيقاف الأدوية المحدثة. يمكن أن تفيد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDs ومضادات الملاريا Antimalaria. الستيروئيدات Steroids فعالة لكن استعمالها قليل. المرضى الذين لديهم إيجابية ANCA قد يحتاجون الأدوية المستخدمة في التهاب الأوعية Vasculitis مثل السيكلوفوسفاميد Cyclophosphamide والميتوتركسات Methotrexate.

------------------------------------------------------------



من مواضيع احمد الاخصائي في المنتدى

التوقيع

   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-19-2008, 12:22 AM   #2
ولد المدينه
مدير عام و عضو اللجنة الاعلامية
 
الصورة الرمزية ولد المدينه

 









ولد المدينه غير متواجد حالياً
افتراضي

موضوع روعة
يسلمو على الموضوع
بالغ التح ـايا لك



من مواضيع ولد المدينه في المنتدى

التوقيع

[flash=http://up.7cc.com/swf/7cc/b755657b18.swf]WIDTH=400 HEIGHT=120[/flash]

تسائل عن حصين كل راكب ...... وعند جهينة الخبر اليقين

فمن يك سائلاً عنه فعندي ...... لصاحبه البيان المستبين

جهينة معشري وهم ملوك ...... إذا طلبوا المعالى لم يهونوا
   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-19-2008, 12:45 AM   #3
احمد الاخصائي
ملك الكيمياء الحيوية للجميع
 
الصورة الرمزية احمد الاخصائي

 









احمد الاخصائي غير متواجد حالياً
افتراضي

مشكووور ويعطيك العافية



من مواضيع احمد الاخصائي في المنتدى

   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-21-2008, 12:36 PM   #4
ياقلب لاتحزن
بيوكيميائي برونزي

 









ياقلب لاتحزن غير متواجد حالياً
افتراضي

رائع جدا وتستاهل تقيم



من مواضيع ياقلب لاتحزن في المنتدى

   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-21-2008, 01:48 PM   #5
سونهام يغمور
Bioc سابقاً
 
الصورة الرمزية سونهام يغمور

 









سونهام يغمور غير متواجد حالياً
افتراضي

بصراحه اشتقت لمواضيعك

راااائع جدا



من مواضيع سونهام يغمور في المنتدى

التوقيع

..ادعموني هنا..
فيسبوك(FaceBook) -
مدونتي(soon)

::مواقعي الشخصية::


و اخيرا اتنشر بحث الماجستير
   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-21-2008, 02:19 PM   #6
احمد الاخصائي
ملك الكيمياء الحيوية للجميع
 
الصورة الرمزية احمد الاخصائي

 









احمد الاخصائي غير متواجد حالياً
افتراضي

مشكور ياقلب لاتحزن على مرورك



من مواضيع احمد الاخصائي في المنتدى

   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 05-21-2008, 02:21 PM   #7
احمد الاخصائي
ملك الكيمياء الحيوية للجميع
 
الصورة الرمزية احمد الاخصائي

 









احمد الاخصائي غير متواجد حالياً
افتراضي

مشكوره يا احلى مديرة



من مواضيع احمد الاخصائي في المنتدى

   
رد مع اقتباس
 
 
 
 
قديم 07-20-2008, 12:24 PM   #8
الشيخ العطار
بيوكيميائي جديد

 









الشيخ العطار غير متواجد حالياً
افتراضي

بسم الله الرحمن الرحيم


السلام عليكم ورحمة الله وبركاته

شـكــ وبارك الله فيك ـــرا لك ... لك مني أجمل تحية .






من الشيخ العطار الى احمد الاخصائى



من مواضيع الشيخ العطار في المنتدى

الصور المرفقة
نوع الملف: jpg Mouth.jpg‏ (12.5 كيلوبايت, المشاهدات 1)
نوع الملف: jpg lupus_rash01_MMG.jpg‏ (3.8 كيلوبايت, المشاهدات 1)
   
رد مع اقتباس
 
 
إضافة رد


الذين يشاهدون محتوى الموضوع الآن : 1 ( الأعضاء 0 والزوار 1)
 
أدوات الموضوع
انواع عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع

المواضيع المتشابهه
الموضوع كاتب الموضوع المنتدى مشاركات آخر مشاركة
امراض الجهاز المناعى 1 dato المناعة - Immunology 11 01-24-2009 11:00 PM
واحد من اخطر الأمراض المناعية (الذئبة الحمامية) Dr.abd الامراض - Disease 9 10-06-2007 03:26 AM



الساعة الآن 08:42 PM


Powered by vBulletin® Version 3.8.7
Copyright ©2000 - 2021, vBulletin Solutions, Inc.
يوتك